اوپیئڈ بحران کی پہلی لہر 1990 کی دہائی میں شروع ہوئی جب صحت فراہم کنندگان نے اوپیئڈز کی تجویز میں اضافہ کیا۔ اس دوران نسخے کی اوپیئڈز سے متعلق اوورڈوز سے ہونے والی اموات میں اضافہ ہوا۔
ابتدائی 2000 کی دہائی تک، طبی کمیونٹی، قانون نافذ کرنے والے ادارے، اور پالیسی ساز امداد فراہم کرنے میں مشکلات کا شکار تھے۔ ہر ریاست میں اوپیئڈ سے متعلق اموات اور نشے کی بڑھتی ہوئی شرح کی رپورٹ ہو رہی تھی۔
جب افراد نسخے کی اوپیئڈز حاصل کرنے یا خریدنے میں مشکلات کا سامنا کرتے تھے، تو بہت سے لوگ غیر قانونی اوپیئڈ مادوں جیسے ہیروئن کی طرف رجوع کرتے تھے۔ اوپیئڈ بحران کی دوسری لہر 2010 میں ہیروئن سے متعلق اوورڈوز اموات میں اضافے کے ساتھ شروع ہوئی۔ نسخے کی اوپیئڈز سے اسٹریٹ ڈرگز کی طرف منتقلی ایک خطرناک موڑ ثابت ہوئی۔
اوپیئڈ بحران کی تیسری لہر 2013 میں اس وقت شروع ہوئی جب فینٹانائل سے تیار کردہ مصنوعی اوپیئڈز سے متعلق اوورڈوز اموات میں اضافہ ہوا۔